За последнее десятилетие была создана внушительная база данных, касающихся взаимосвязи поведенческих, яичниковых и эндокринных изменений, происходящих в организме кошек в течение анэструса, эструса и лютеиновой фазы после стерильной или фертильной вязки, во время беременности и в послеродовой период. Однако в знаниях о репродуктивной физиологии и эндокринологии все еще существуют пробелы и противоречия, требующие дальнейших исследований.

Эстральный цикл у кошек имеет сезонный характер (хотя бывают исключения) и во многом сходен с циклом таких млекопитающих, как кролики, норки и хорьки, особенно в том, что касается индукции овуляции.

Средний возраст полового созревания у домашней кошки варьирует. Как правило, первый эструс начинается, когда вес животного достигает 2,3–2,5 кг. В норме самка может достичь половой зрелости не раньше, чем в 4 месяца и не позднее, чем в 18 месяцев, но в большинстве случаев первые признаки сексуальной активности проявляются в 6–9 месяцев.

В какой-то степени возраст полового созревания определяется наследственностью, некоторые породы демонстрируют раннее или, наоборот, относительно позднее созревание. Наиболее «скороспелыми» являются короткошерстные породы (сиамская, бирманская), животные достигают зрелости при меньшем весе, чем кошки длинношерстных пород (персидская), у которых первая течка может начаться в возрасте 18 месяцев. Однако насколько можно судить, основным фактором, определяющим сроки полового созревания и установление цикла, являются длительность и интенсивность светового дня или искусственного освещения (для животных, содержащихся в помещении).

Достижение половой зрелости зависит от времени года и, как правило, происходит в то время, когда длительность светового дня увеличивается. Самки, вступающие в пубертатный период в конце лета, на фоне продолжительного светового дня демонстрируют поведенческий эструс в более раннем возрасте, чем те, что достигают зрелости осенью или зимой, — в последнем случае течка наблюдается лишь следующей весной.

^{Изменения концентрации прогестерона в плазме крови при физиологической и ложной беременности. Воспроизведено из кн. Lane и Cooper «Veterinary Nursing», (1994) с разрешения Butterworth Heinemann}

В отсутствие беременности или при ложной беременности эструс у кошек возобновляется каждые 2–3 недели весной, летом и осенью. При содержании в помещении с искусственным освещением, особенно если свет горит и ночью, периодичность цикла может проявляться вне зависимости от времени года, в таких случаях течка у кошек наблюдается и зимой. Влияние освещения на репродуктивный цикл осуществляется через эпифиз и вырабатываемый им гормон мелатонин. Механизм воздействия, видимо, сходен с тем, что наблюдается у кобыл.

С точки зрения поведения цикл кошки можно условно разделить на период течки и период ее отсутствия.

Период течки разделяют на проэструс и эструс. Поведенческие проявления проэструса и эструса наблюдаются в течение 3–10 дней. Переход от проэструса к эструсу у кошек в отличие от собак не выражен, поскольку за исключением поведенческих обе фазы не характеризуются заметными внешними проявлениями. Эструсом называют период, когда кошка испытывает половое возбуждение и подпускает к себе самца. Первые дни течки (с 1 по 4 день), на протяжении которых самка демонстрирует поведенческий эструс, но не подпускает к себе самца, называют проэструсом. Определить фазу проэструса с применением клинических методов затруднительно, поскольку некоторые самки подпускают к себе самца одновременно с наступлением поведенческого эструса, т. е. минуя подготовительный период проэструса. Развитие фолликулов в период проэструса начинается на фоне сниженной концентрации эстрадиола, недостаточной для обеспечения максимальных проявлений поведенческого эструса.

Начало эструса определяют по тому, что кошка подпускает к себе самца, а о его завершении судят по окончанию таких поведенческих проявлений. Период эструса характеризуется максимальным уровнем эстрогенов, вырабатываемых фолликулами.

В период течки кошка трется о людей и предметы, катается, зачастую проявляет крайнее дружелюбие. Характерным признаком являются протяжные призывные крики. При поглаживании, особенно по спине, кошка принимает характерную позу — выгибает поясницу, приподнимает круп, отводит в сторону хвост и перебирает лапами. Самцы проявляют интерес к самке, которая, вступив в период течки, может убежать из дома для случки. Во время вязки кошка издает громкие крики и с силой, а иногда и агрессивно пытается освободиться от самца, удерживающего ее за холку. После вязки половое возбуждение на некоторое время утихает; однако вскоре за первой следуют новые, многократные копуляции, как правило, наблюдаемые на протяжении всего эструса. Существует предположение, что вязки сокращают период эструса, хотя проверить справедливость этого утверждения в условиях контролируемого разведения достаточно сложно.

Осмотр наружных половых органов не позволяет выявить изменений, однозначно свидетельствующих о наступлении эструса. В некоторых случаях наблюдается небольшое покраснение или припухание вульвы, однако выделения отсутствуют. Иногда становится видна половая щель, незаметная в период анэструса.

При отсутствии вязки и/или спонтанной овуляции течка возобновляется каждые 10–14 дней в течение всего репродуктивного сезона. Интервал между двумя периодами интенсивной сексуальной активности, во время которого у животного не наблюдается специфических физиологических и поведенческих признаков, называют интерэструсом. Интерэструс характеризуется относительным покоем яичников и матки, связанным с подготовкой к очередному циклу развития фолликулов и соответственно следующему эструсу. В период интерэструса концентрация эстрогенов снижается до базального уровня.

Однако у некоторых животных циклы развития фолликулов следуют один за другим без промежутков. В этом случае концентрация эстрогенов не снижается, и кошка может демонстрировать постоянный эструс. Такое явление часто ошибочно называют нимфоманией или затянувшимся эструсом.

В период анэструса, который характеризуется полным покоем яичников, в отличие от интерэструса наблюдается длительное отсутствие как сексуальной активности, так и признаков репродуктивного поведения. Начало анэструса совпадает с сокращением светового дня или искусственного освещения до 4–6 часов в сутки.

Как правило, у животных северного полушария анэструс наблюдается поздней осенью или в начале зимы, но его может и не быть, если кошка живет в условиях светового дня постоянной длительности.

Говоря об особенностях репродукции кошки, как правило, отмечают индуцированный характер овуляции, т. е. овуляция наблюдается как реакция на коитус (естественная — в процессе копуляции, или искусственная — в результате вагинальных манипуляций), хотя в некоторых случаях она может происходить спонтанно. Вагинальная стимуляция во время копуляции вызывает возбуждение нервных волокон, передающееся в гипоталамус и служащее пусковым механизмом для выброса ГнРГ. Выброс ГнРГ в свою очередь стимулирует выделение лютеинизирующего гормона ЛГ. Аналогичным образом введение экзогенных гонадотропинов или ГнРГ вызывает овуляцию нескольких яйцеклеток в течение 24–48 часов после введения. Скорость овуляции, очевидно, напрямую связана с амплитудой пика ЛГ, зависящей от количества и интенсивности вязок. Интервал между вагинальной стимуляцией и овуляцией обратно пропорционален количеству вязок и эндокринному статусу при копуляции. При вязке, состоявшейся в середине эструса, овуляция происходит раньше, чем при вязке, имеющей место в начале эструса. Но в любом случае овуляция происходит не ранее, чем через 24, и не позднее, чем через 52 часа после индуцированного выброса ЛГ. Через 24–48 часов после овуляции течка прекращается. Однако в некоторых случаях выброс ЛГ происходит спонтанно — в отсутствие вязки или вагинальной стимуляции, но также вызывает овуляцию. Характерное повышение концентрации прогестерона, наблюдающееся после овуляции, зафиксировано у кошек, не участвовавших в вязке. Спонтанная овуляция чаще наблюдается у старых животных либо у кошек в питомниках, если они содержатся в одном помещении с котами, причем даже в отсутствие визуального и физического контакта. Вероятно, данное явление объясняется воздействием феромонов.

Поведенческие аспекты вязки и возможные проблемы рассматриваются в гл. 10.

Принято считать, что у кошек, так же, как и у других животных, развитие фолликулов обеспечивается воздействием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а клинические и поведенческие изменения, связанные с периодами проэструса и эструса, обусловливаются выработкой эстрогенов. Однако в настоящее время не имеется достоверных данных об изменении концентрации ФСГ в плазме за время эстрального цикла. Если овуляция не происходит, фолликулы атрофируются, концентрация эстрогенов падает. Лютеиновая фаза не наступает, и после нескольких дней интерэструса начинается очередная волна роста фолликулов.

Индуцированный или спонтанный выброс ЛГ стимулирует овуляцию и развитие желтых тел. Как правило, самка подпускает самца на второй или третий день после начала роста фолликулов (1 и 2 день эструса), однако у некоторых животных всплеск ЛГ как реакция на копуляцию наблюдается лишь на 4 или 5 день. Видимо, предварительное (за несколько дней до копуляции) повышение концентрации эстрогена является необходимым условием для выброса ЛГ и овуляции. Дальнейшее развитие репродуктивного цикла у кошек в отличие от собак зависит от фертильности вязки.

При отсутствии оплодотворения яйцеклеток желтые тела развиваются и вырабатывают прогестерон в течение приблизительно 25–45 дней. Эта лютеиновая фаза короче аналогичного периода, наблюдаемого при развитии беременности, потому ее часто называют ложной беременностью. Таким образом, ложная беременность у кошек представляет собой лютеиновую фазу, следующую за овуляцией, которая не завершилась оплодотворением и имплантацией, однако у них — в отличие от собак — не бывает изменений в поведении и лактации. В течение этого периода секреция ГнРГ угнетена, что обеспечивает высокий уровень прогестерона, препятствующий возобновлению течки. Лютеиновая фаза, или ложная беременность завершается коротким интерэструсом, предшествующим возобновлению эструса, если продолжается брачный сезон или наступает фаза анэструса.

После вязки с фертильным самцом или успешного искусственного осеменения эмбрионы в течение 4–5 дней после оплодотворения развиваются в маточных трубах, затем мигрируют в рог матки, где приблизительно на 12–16 день после повторной вязки (первая необходима для индукции овуляции) происходит имплантация. Перед имплантацией бластоцисты свободно перемещаются в полости матки, мигрируя из одного рога в другой, вероятно, такая миграция обеспечивает равномерное распределение эмбрионов в полости матки. Считая от момента имплантации, беременность продолжается еще 50 дней, таким образом, общая продолжительность беременности составляет около 64 дней (от даты первой вязки). Секреция прогестерона во время беременности — как и в случае ложной беременности — препятствует наступлению эструса.

После окончания лактации, если брачный сезон продолжается, — наблюдается короткий период интерэструса, сменяющийся эструсом; если брачный сезон закончен — наступает анэструс. Как правило, эструс возобновляется через 10–15 дней после прекращения кормления. Однако иногда течка может возникать у кормящих кошек спустя 10–15 дней после родов. В таких случаях, если не произошла овуляция, — нормальный эструс возобновляется каждые 10–20 дней. Первая вязка после родов часто не приводит к оплодотворению в связи с неполной инволюцией матки. Зато вязки в период следующего эструса бывают фертильными, поэтому нередко можно наблюдать кормящую кошку, беременную новым пометом. Имеются данные о том, что в некоторых случаях во время беременности у кошек наблюдается спонтанный или индуцированный рост фолликулов, сопровождающийся поведенческим эструсом и вязками. Данные факты позволяют предположить, что и в период беременности яичники кошки чувствительны к воздействию гонадотропинов.

Развитие фолликулов сопровождается секрецией 17-?-эстрадиола, концентрация которого достигает максимального уровня в период эструса. В течение анэструса и интерэструса концентрация эстрадиола поддерживается на базальном уровне (< 60–70 пмоль/л), повышается в последние дни анэструса или интерэструса и достигает более 150–300 пмоль/л в период эструса. Если овуляция не происходит, уровень эстрадиола снижается до базального в течение 5–10 дней, тогда как после овуляции — в течение 2–3 дней. Резкий рост концентрации эстрадиола в период развития фолликулов и эструса является необходимым условием для поведенческого эструса и обеспечивает выброс гонадотропинов, сопровождающий вязки и овуляцию.

У некоторых кошек волны фолликулярного роста следуют буквально одна за другой, понятно, что такие животные постоянно демонстрируют поведенческий эструс. Данный феномен является характерной особенностью некоторых пород (таких, как сиамская). В первой половине лютеиновой фазы — у беременных и небеременных самок — концентрация эстрадиола, как правило, поддерживается на уровне <70 нмоль/л, однако в отдельных случаях может повышаться, что объясняется индивидуальными особенностями животного. Повышение базального уровня 17-?-эстрадиола наблюдается после 35–40 дня беременности.

Как уже сообщалось, в настоящее время не существует убедительных данных, касающихся значений концентрации ФСГ у кошек. Принято считать, что по аналогии с другими видами животных рост фолликулов обеспечивается за счет изменений в секреции ФСГ, наблюдаемых к концу анэструса и интерэструса.

В ходе проэструса и эструса концентрация ЛГ в плазме крови поддерживается на базальном уровне вплоть до стимуляции, служащей сигналом для резкого повышения концентрации ЛГ. Всплеск ЛГ наблюдается в момент вагинальной стимуляции или происходит спонтанно через несколько секунд после нее, через 2 часа концентрация достигает максимальных значений, затем (через 12–24 часа) вновь снижается до базальной. Амплитуда и длительность выброса ЛГ отличаются высокой вариабельностью и зависят от интенсивности, продолжительности и частоты вагинальной стимуляции. При многократной вязке выброс ЛГ интенсивнее и продолжительнее по сравнению со значениями ЛГ после однократной вязки. Величина концентрации ЛГ варьирует от < 10 нг/мл перед вязкой до > 100 нг/мл после максимальной стимуляции. Оптимальный выброс ЛГ наблюдается после 4 случек, происходящих в течение 2–4 часов. Дальнейшее увеличение интенсивности или продолжительности коитальной стимуляции не оказывает существенного влияния на повышение концентрации ЛГ, что, очевидно, объясняется истощением гипофиза.

В период анэструса, интерэструса, проэструса и эструса концентрация прогестерона поддерживается на базальном уровне вплоть до овуляции.

У кошек как при беременности, так и в ее отсутствие — концентрация прогестерона в плазме начинает повышаться после овуляции, через 24–50 часов после выброса ЛГ. Максимальные показатели прогестерона (100–200 нмоль/л) наблюдаются на 20–25 день после первой вязки.

При ложной беременности концентрация прогестерона начинает снижаться приблизительно на 25 день и достигает базального уровня на 30–40 день. Такое постепенное снижение концентрации прогестерона является характерной особенностью ложной беременности у кошек. При истинной (физиологической) беременности концентрация прогестерона поддерживается на высоком уровне в течение всего периода вынашивания и стремительно снижается перед родами. Постепенное снижение концентрации прогестерона в конце ложной беременности у кошек сходно с тем, что наблюдается у собак, и, вероятно, объясняется отсутствием лютеолитического фактора, вырабатываемого в организме самок в конце беременности. Очевидно, на 25–35 день ложной беременности желтые тела, лишенные лютеотрофической поддержки со стороны эмбрионов и плаценты, подвергаются «запрограммированной» атрофии. Гистероэктомия, выполненная во время лютеиновой фазы ложной беременности, не отражается на жизнеспособности желтых тел, что свидетельствует о том, что матка не участвует в процессе рассасывания желтых тел.

Снижение концентрации прогестерона начинается на 25–35 день беременности, после чего вплоть до 60 дня ее значения поддерживаются на уровне 15–30 нмоль/л (5–10 нг/мл). Прогестерон необходим кошкам в течение всего срока вынашивания для сохранения беременности, хотя беременность может сохраняться в течение нескольких дней после того, как концентрация прогестерона в плазме крови снижается < 3 нмоль/л (< 1 нг/мл) очевидно, эти показатели являются необходимым минимумом, при котором беременность не прерывается. Основной источник прогестерона — желтые тела. Овариоэктомия на любой стадии беременности приводит к снижению концентрации прогестерона < 3 нмоль/л (< 1 нг/мл) в течение 48 часов после хирургического вмешательства. Плацента либо вырабатывает прогестерон в очень незначительном количестве, недостаточном для сохранения беременности, либо вовсе не участвует в этом процессе.

В чем причина различий в активности желтого тела при физиологической и ложной беременности, не выяснено. Вероятно, по аналогии с другими видами — в период физиологической беременности включаются специфические лютеотрофические факторы (эмбрионы, плацента и/или гипофиз), обеспечивающие активность желтого тела и предупреждающие его регрессию.

Тем не менее можно предположить, что начальный сигнал исходит из матки от эмбрионов и/или плаценты, поскольку при гистероэктомии, выполненной в начале беременности (до 20–25 дня), жизненный цикл желтых тел ограничивается 25–35 днями, как и при ложной беременности. Этот факт косвенно подтверждает предположение, что эмбрионы и/или плацента влияют на процесс секреции прогестерона желтыми телами. Вероятно, к факторам, участвующим в поддержании желтых тел в период беременности, следует отнести пролактин и релаксин, которые, как установлено, обладают лютеотрофическим действием у собак.

Релаксин — единственный специфический гормон беременности как у собак, так и у кошек. У плотоядных основным источником выработки релаксина является плацента, хотя нельзя исключать некоторое участие яичников в этом процессе. Концентрация релаксина в плазме крови возрастает, начиная с 20–30 дня после вязки, — исключительно в случае оплодотворения, что дает основание считать его лютеотрофическим фактором, специфическим для периода беременности. Этот гормон может оказывать как непосредственное воздействие на желтые тела, так и стимулировать секрецию пролактина, действуя на уровне гипофиза, возможно, он стимулирует и другие, еще неизвестные лютеотрофические факторы. Доказано, что релаксин способен поддерживать и повышать секрецию пролактина как in vivo, так и in vitro. Также установлено, что этот гормон присутствует в плазме в течение всего периода беременности и нескольких дней после родов.

Концентрация пролактина, поддерживаемая на базальном уровне в период эструса, при развитии беременности повышается на 25–35 день после первой вязки и достигает максимума за несколько дней до родов, после чего в период лактации резко возрастает. Подавление секреции пролактина агонистами дофамина (бромокриптином или каберголином) в период беременности вызывает снижение уровня прогестерона, что приводит к прерыванию беременности (при показателях < 3 нмоль/л (< 1 нг/мл). Приведенные данные свидетельствуют о том, что пролактин является основным лютеотрофическим фактором как для кошек, так и собак.

Секреция мелатонина у кошек связана с фотопериодом, т. е. варьирует в соответствии с продолжительностью светового дня. Концентрация мелатонина в плазме крови меняется синхронно с колебаниями концентрации пролактина. Концентрация мелатонина и пролактина поддерживается на высоком уровне в темный период и снижается при повышении интенсивности освещения. Непосредственная связь секреции мелатонина и пролактина с ростом фолликулов, обеспечивающих секрецию эстрогенов, недостаточно изучена и требует дальнейшего исследования. Вероятно, у кошек мелатонин и пролактин участвуют в регуляции функции яичников, поскольку концентрация обоих гормонов снижается в период активности яичников (эструс) и повышается в период покоя (анэструс и интерэструс).

Вагинальная цитология отражает гормональные изменения, происходящие в организме кошек (фиг. 2.2), особенно в период течки. Данный метод в племенном разведении кошек применяется реже, чем у собак, поскольку процедура может повлиять на ход цикла.

Во время фазы роста фолликулов в выделениях обнаруживаются поверхностные и кератинизированные клетки, наличие которых объясняется воздействием 17-?-эстрадиола. Процентное содержание безъядерных поверхностных клеток возрастает незначительно. В период фолликулярной фазы основной характеристикой вагинальных выделений является медленное сокращение количества клеток, содержащих ядро, промежуточных и базальных клеток. Однако указанные изменения у кошек менее выражены, чем у сук. Наиболее значимым индикатором активности эстрогена является осветление фона на предметном стекле, связанное с резким сокращением обломков разрушенных клеток и слизи. Содержание эозинофилов заметно ниже, чем у собак, эритроциты отсутствуют.

Для интерэструса характерно преимущественное содержание промежуточных клеток с небольшим включением базальных, парабазальных и кератинизированных клеток. В целом именно обломки клеток придают образцу характерный вид.

На стадии анэструса клеток немного, выделения содержат в основном слизь, базальные или парабазальные клетки с редким включением промежуточных клеток. В некоторых случаях присутствуют лейкоциты.

Вагинальная цитология применяется для установления или подтверждения фолликулярной фазы (проэструса или эструса). Обнаружение сперматозоидов вскоре после копуляции позволяет подтвердить факт вязки.

^{Вагинальные выделения кошки (а). Выделения, типичные для фазы эструса. Большая часть клеток представляет собой безъядерные кератинизированные клетки или клетки с пикнотическим ядром. Присутствуют промежуточные клетки (b). Выделения, характерные для метэструса, — «течки», иногда наблюдаемой у кошек в конце эструса. Присутствуют поверхностные и промежуточные клетки, повышено содержание лейкоцитов. Этот короткий метэструс наблюдается в течение 24–48 часов (см. Приложение)}

Banks D. H. and Stabenfeld G. Y. (1982) Luteinizing hormone release in the cat it response to coitus on consecutive days of estrus. Biology of Reproduction 26, 603–611.

Burke T. J. (1976) Feline reproduction. Veterinary Clinics of North America 6, 317–321.

Concannon p, Hodson В. and Lein D. (19S0) Reflex L. H. release in estrous cats following single and multiple copula tions. Biology of Reproduction 23, 111–117.

Goodrowe K. L., Howard J. G. Schmidt P. M. and Wildt D. E. (1989) Reproductive biology of the domestic cat with special reference to endocrinology, sperm function and in-vitro fertilization. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 39, 73–90.

Hurni H. (1981) Daylength and breeding in the domestic cat. Laboratory Animals 15, 229–233.

Olson P. N., Husted P. W., Allen Т. А. and Nett T. M. (1984) Reproductive endocrinology and physiology of the bitch and queen. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 14, 927–946.

Schmidt P. M., Chakraborty P. K. and Wildt D. E. (1983) Ovarian activity, circulating hormones and sexual behaviour in the cat II: relationships during pregancy, parturition, lactation and the postpartum estrus. Biology of Reproduction 28, 657–671.

Shille V. M., Lundstrom K. E. and Stabenfeldt G. H. (1979) Follicular function in the domestic cat as determined by estradiol 17 beta concentrations in plasma: relation to estrous behavior and cornifi-cation of exfoliated vaginal epithelium. Biology of Reproduction 21, 953–963.

Stewart D. R. and Stabenfeldt G. H. (1983) Relaxin activity in the pregnant cat. Biology of Reproduction 32, 848–854.

Tsutsui T. and Stabenfeldt G. H. (1993) Biology of ovarian cycles, pregnancy and pseudopregnancy in the domestic cat. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 47, 29–35.

Verstegen J. P., Onclin K., Silva L. D. M., Wouters-Ballman P., Delahaut Fand Ectors F (1993) Regulation of progesterone during pregnancy in the cat: studies on the roles of corpor lutea, placenta and prolactin secretion. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 47, 165–173.